Применение противовоспалительных нестероидных средств в ветеринарии

В методическом пособии освещены вопросы этиологии, патогенеза, симптоматики, классификации и купирования воспалительных реакций организма сельскохозяйственных животных. Представлены механизм действия и основные эффекты НПВС.

Пособие предназначено для врачей ветеринарной медицины, студентов и молодых специалистов, сотрудников ведомственных и частных животноводческих хозяйств.

Введение

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – группа веществ, воздействующих на патогенез воспалительного процесса, оказывающих обезболивающий, жаропонижающий, противоотёчный эффект, приводящих к запуску восстановительных механизмов поражённого органа или ткани и прекращающих реакции воспаления в целом.

Воспаление встречается у всех представителей животного мира и составляет патогенетическую основу многих заболеваний, за исключением генетических и болезней обмена. Поэтому рассмотрение с клинических позиций процесса воспаления, фазности и стадий его развития позволяет яснее освоить и понять патогенетическую основу патологии заболевания.

Биологический смысл воспаления как эволюционно сложившегося процесса заключается в ликвидации или ограничении очага повреждения и вызвавших его патогенных агентов. Воспалительный процесс имеет для организма защитное, приспособительное значение сопровождающееся фагоцитозом, усиленной выработкой антител, размножением клеток и образованием грануляционной ткани. В возникновении и развитии воспаления имеют значение, как местные процессы, возникающие в тканях, так и общие изменения нервной и гуморальной регуляции организма.

В конечном итоге воспаление направлено на локализацию, уничтожение и удаление факторов его вызвавших, “очищение” внутренней среды организма от чужеродного фактора или поврежденного, измененного “своего” с последующим отторжением этого повреждающего фактора и ликвидацией последствий повреждения.

В каждом конкретном случае ветеринарный специалист должен контролировать и регулировать течение процесса воспаления.

Воспаление

Воспаление (лат. inflammatio — воспламенять) — сложная защитноприспособительная реакция организма в ответ на действие вредоносного фактора, характеризующаяся развитием функциональных и структурных сосудисто-тканевых изменений.

Воспаление, чем бы оно ни было вызвано и где бы оно ни локализовалось, в основном протекает однотипно. Разнообразные причины воздействия как бы гаснут в однотипности ответа организма. Именно поэтому воспаление относится к типическим патологическим процессам. Его развитие, выраженность, характер, течение и исход, определяются не только этиологическим фактором, но и реактивностью организма, условиями, конкретными обстоятельствами возникновения и развития воспаления.

Этиологические факторы воспаления условно можно разделить на экзогенные, действующие из внешней среды (механические, физические, химические, биологические), и эндогенные, возникающие в самом организме (некроз тканей, отложение солей в стенках сосудов, образование камней, кровоизлияния, формирование цитотоксических иммунных комплексов и др.). При попадании в воспалённую ткань микроорганизмов говорят о септическом воспалении, если же отсутствует инфекционное начало – об асептическом.

Основные признаки воспаления

Воспаление это преимущественно местное проявление общей реакции организма на действие патогенного раздражителя. Для обозначения воспаления, в какой либо ткани или органе используют их латинское или греческое название и добавляют окончание –ит (–itis). Например: воспаление кожи – дерматит, печени – гепатит, миокарда – миокардит. Тем не менее, в этот, преимущественно местный процесс, в той или иной степени вовлекается весь организм и прежде всего такие системы как нервная, эндокринная и иммунная. 

К признакам воспаления относят красноту, припухание, боль, повышение температуры, нарушение функции.

Краснота (rubor) появляется при развитии воспаления у животных на непигментированных участках кожи и слизистых оболочках. Покраснение обусловлено возникновением в очаге воспаления вазоактивных соединений, способствующих расслаблению гладкой мускулатуры и расширению артериол, прекапилляров и капилляров (возрастает приток артериальной крови, ускоряется кровоток, а также расширяются венулы).

Припухание (tumor) вокруг очага воспаления обусловлено увеличением проницаемости капилляров и венул для плазмы крови и её форменных элементов под воздействием биологически активных веществ (гистамина, брадикинина и др.). Выходящая в ткань жидкость носит название экссудат. Скапливаясь в межклеточном пространстве, она увеличивает объём воспалённой ткани.

Боль (dolor) сопровождает воспаление и определяется в основном двумя причинами.

П е р в а я причина – выпотевающий инфильтрат сдавливает чувствительные нервные окончания, что вызывает поток патологической афферентной импульсации, реализуемой центральной нервной системой в болевой синдром. Болевая реакция резко усиливается при возникновении напряжений в тканях, ограниченных механическим барьером.

В т о р а я причина – воздействие на рецепторный аппарат в очаге воспаления химических и физико-химических факторов. К числу медиаторов воспаления, вызывающих болевую реакцию, относят вещества типа брадикинина и серотонина. Боль может затухать в связи с тем, что раздражение рецепторов прекращается по разным причинам: например, постепенно рассасывается экссудат, восстанавливаются структура и функции поражённой ткани или ткань полностью некротизируется с одновременным омертвением нервных рецепторов и проводников.

Повышение температуры (calor), в очаге воспаления объясняется освобождением тепла в результате усиления обмена веществ и ускорения притока более теплой артериальной крови из внутренних органов. Этот признак наиболее выражен при развитии воспаления кожных покровов, подкожной клетчатки.

Нарушение функции (functio laesa). Функциональная активность воспалённых органов может быть ослабленной (хромата при воспалении суставов), извращённой (содержание в молоке, при мастите, патологических компонентов), усиленной (повышенная секреция соляной кислоты при гиперацидном гастрите, активирующей фермент), полное выпадение функции (двустороннее воспаление лёгкого и т.п.). Наряду с местно проявляющимися признаками существует и системные изменения при остром воспалении (лейкоцитоз, лихорадка, увеличение скорости оседания эритроцитов, нарушение гормонального статуса, аллергизация организма).

Патогенез воспаления

Патогенетическую основу воспаления составляют три основных взаимосвязанных процесса: альтерацию, экссудацию, пролиферацию (схема 1). 

Развитие воспаления обусловлено контактом тканей с флогогенным агентом и последующей альтерацией, расстройствами микроциркуляции, увеличением проницаемости гистогематического барьера, скоплением в тканях воспалительной жидкости – экссудата, эмиграцией лейкоцитов, ростом молодых клеточных элементов – пролиферацией.

Альтерация (лат. alteratio — повреждение) проявляется в виде дистрофических, некротических и атрофических изменений в очаге воспаления. П е р в и ч н а я альтерация возникает в результате непосредственного действия повреждающего фактора на ткань с изменением в ней обмена веществ, структуры и функции. В т о р и ч н а я альтерация связана с воздействием продуктов распада клеток и тканей, с расстройством иннервации, кровообращения, иммунных реакций.

Экссудация (лат. exsudatio — выпотевание) наступает сразу за альтерацией и характеризуется следующим комплексом изменений в очаге воспаления:

• реакцией сосудов микроциркуляторного русла с изменением вязкости крови;

• повышением их проницаемости

• эмиграцией (лат. emigratio — выселение) клеток крови (лейкоцитов, моноцитов, эритроцитов)

• фагоцитозом (гр. phagos — пожиратель, cytos — клетка) различных веществ и микробов нейтрофилами и моноцитами

• образованием экссудата и воспалительного клеточного инфильтрата.

Пролиферация (лат. proles — потомок, fero — ношу, создаю) — завершающая фаза воспаления с полным восстановлением поврежденной ткани или замещением ее соединительной (рубцовой) тканью.

Схема 1 – Схематическое представление о последовательности и выраженности основных стадий воспаления

Как видно из схемы каждая новая стадия воспаления как бы зарождается в предыдущей.

Классификация воспаления

Принцип, лежащий в основе классификации, определяет виды воспаления (схема 2).

Альтеративное воспаление развивается при воздействии интоксикации различной этиологии, при нарушении трофической функции нервной системы, при аутоиммунной патологии. Характеризуется преимуществом дистрофических процессов (некробиоз, некроз клеток, органов и тканей) в очаге поражения над экссудативными и пролиферативными. Отмечается при энцефалитах, миокардитах, гепатитах и нефритах.

При экссудативно-инфильтративном воспалении м и к р о ц и р к у л я т о р н ы е расстройства в очаге воспаления преобладают над альтеративными и регенеративными процессами. В тканях накапливается выпот, содержащий белок и клетки крови. По характеру выпота, зависящего от степени проницаемости гистогематического барьера, воспаление делят на:

• серозное воспаление. Образование серозного экссудата характерно для воспаления брюшины, плевры, молочной железы, а также при термических ожогах кожи второй степени, при дерматитах аллергического происхождения и возникающих при укусах насекомых

• фибринозное воспаление. Этот тип воспаления следствие и н т е н с и в н о й а л ь т е р а ц и и тканей и сосудов под действием токсических и многих инфекционных агентов. Повреждение микроциркуляторной сети сосудов ведёт к проникновению в ткани белка крови – фибриногена. Фибринозный экссудат нередко наблюдают при воспалении серозных и слизистых оболочек. Принято различать два вида фибринозного воспаления – крупозное и дифтеритическое.

Схема 2 – Классификация воспаления

К р у п о з н о е воспаление характеризуется свободным расположением фибрина на поверхности органа, а при д и ф т е р и т и ч е с к о м воспалении фибрин пропитывает подлежащие ткани. Классическим примером крупозного воспаления служит крупозная пневмония. В процессе лечения фибрин полностью рассасывается с восстановлением функции органа.

Дифтеритическая плёнка часто покрывает воспалённые, выстланные многослойным эпителием слизистые оболочки пищевода, мочевого пузыря, влагалища и других органов. Фибринозное воспаление приводит к спайкам между отдельными органами. Например, спайки между преджелудками и брюшиной как следствие прокола рубца при тимпании и т.п.;

1. геморрагическое воспаление. Наличие эритроцитов в экссудате придаёт ему красноватый цвет и свидетельствует о резком увеличении проницаемости гистогематического барьера. Геморрагическое воспаление отмечают при сибирской язве, чуме у собак, свиней

2. гнойное воспаление. Экссудат обсеменён микроорганизмами, содержит большое количество функционирующих и деструктурированных полиморфно-ядерных лейкоцитов, погибшие клетки повреждённых тканей, белки, липиды, кетоновые тела, мыла, холестерин, ДНК, обеспечивающую вязкость. Этот тип воспаления наиболее часто встречающаяся форма у домашних животных. Различают следующие разновидности гнойного воспаления:

   • абсцесс – искусственная полость, заполненная гнойным экссудатом, с чёткими границами, окружённая плотной соединительнотканной капсулой
   • флегмона – разлитое, не ограниченное капсулой гнойное воспаление подкожной, межмышечной клетчатки, интерстицеальной ткани, подслизистого слоя желудка, кишечника;
   • эмпиема – скопление гноя в закрытых полостях (эмпиема плевральной полости часто встречается у овец)
   • пиемия – наличие в крови гноеродных микроорганизмов (вид сепсиса), при этом образуются множественные метастатические абсцессы в органах и тканях (послеродовая пиемия, как осложнение гнойного воспаления в половых органах)
   • свищ – осумкованный ход, соединяющий глубоко лежащий очаг гнойного воспаления с внешней средой. Через свищевой ход (фистулу) гной вытекает наружу
   • фурункул – гнойное воспаление волосяного мешочка, сальной железы, окружающей их рыхлой соединительной ткани (фурункулез вымени у коров, холки у рабочих лошадей)
   • карбункул – слияние нескольких фурункулов. Возникает при проникновении патогенных стафилококков с поверхности кожи при нарушении её целостности (ссадины, потёртость) и при снижении общей резистентности организма животного.

3. гнилостное воспаление (гангрена). Развивается при внесении в повреждённую ткань возбудителей гнилостной микрофлоры – клостридий, протея, других анаэробов. Экссудат с крайне неприятным (ихорозным) запахом трупного разложения. Весьма чувствительны к гнилостной микрофлоре овцы

4. катаральное воспаление. Возникает на слизистых оболочках дыхательных, мочеполовых путей, пищеварительного тракта, молочной железы, на конъюнктиве глаза. Катаральное воспаление встречается при многих инфекционных болезнях животных, характеризуется тяжёлым течением с переходом острых форм в хронические. Крайне неблагоприятно протекает катаральное воспаление лёгких. Слизистые пробки закрывают просвет мелких бронхов, нижележащие участки лёгкого спадаются (ателектаз), становятся мишенью для микроорганизмов

5. смешанные формы. К смешанным формам экссудативноинфильтративного воспаления относятся – серозно-гнойное, гнойнофибринозное, катарально-гнойное, серозно-геморрагическое и др.

Пролиферативное (продуктивное) воспаление характеризуется разращением клеточных элементов с самого начала процесса, а экссудативные и альтеративные явления выражены слабее. Развиваются преимущественно соединительнотканые клетки, образующие строму органов, а паренхиматозные элементы подвергаются атрофии, дегенерации, а иногда и некрозу.

Продуктивное воспаление чаще всего возникает под влиянием длительного контакта флогогенного фактора с тканью (туберкулёз, актиномикоз, ботриомикоз). Альтерация стимулирует формирование инфильтратов из клеток, представляющих своеобразные бугорки (гранулёмы) величиной от макового зерна до грецкого ореха, которые затем сливаются и формируют грануляционную ткань в избыточном количестве. В одних случаях преобладают эпителиоидные клетки, в других – лимфоидные, плазматические, в иных – гигантские. Завершается гранулематоз деструкцией клеток гранул, разрастанием соединительной ткани, образованием рубца.

Пролиферативное воспаление проявляется и разрастанием интерстициальной ткани органа (в лёгком при перипневмонии крупного рогатого скота; при интерстициальном нефрите свиней и собак). В результате разрастания стромы орган уплотняется, сморщивается, уменьшается в объёме. Процесс носит название цирроза органа (цирроз печени, лёгких, почек).

Течение процесса воспаления может быть острым и хроническим.

Острое воспаление длится в течение нескольких дней или недель. Характеризуется высокой интенсивностью, преобладанием сосудистоэкссудативных процессов и эмиграции клеток за пределы сосудов. Ярко проявляются классические признаки на месте взаимодействия повреждающего фактора с тканью.

Хроническое воспаление длится месяцы, и годы сопровождается маловыраженными признаками. Развивается под влиянием слабого, но продолжительного воздействия флогогена на ткань. Наблюдается при таких инфекционных болезнях животных, как туберкулёз, бруцеллёз, сап, актиномикоз и др. Каждой из этих болезней присущи черты, придающие специфичность воспалительному процессу, характеризующемуся в большинстве случаев образованием гранулём и преобладанием пролиферативных процессов. Гранулёмы могут сливаться и формировать обширные зоны казеозного распада, которые затем инкапсулируются и обызвествляются. На их месте могут образоваться некротические язвы или полости (каверны в лёгких).

Заболевания, осложненные микозами, характеризуются воспалением с ярко очерченными гранулёмами либо диффузными инфильтратами, содержащими эпителиоидные и лимфоидные клетки, колонии соответствующих возбудителей в виде переплетающихся нитей – друз.

Повреждения, вызываемые взрослыми паразитами (печёночная двуустка) или их личиночными формами (эхинококк), сопровождаются продуктивной реакцией с развитием грануляционной ткани.

Хроническое воспаление развивается и вокруг инородных тел, в большинстве случаев сформированием соединительнотканной капсулы.

Нормергическое воспаление наблюдают при первичном контакте флогогенного агента с организмом животного. Симптомы воспаления проявляются умеренно. 

Гиперергическое воспаление протекает быстро, с резко выраженными признаками. При сравнении с нормергическим воспалением отмечают несоответствие между силой раздражителя, местной и общей реакцией. Развивается при повторном попадании раздражителя антигенной природы в организм. Протекает по типу гиперчувствительности немедленного или замедленного типа.

Гипоергическое воспаление характеризуется слабым проявлением внешних признаков или их отсутствием. Гипоергическая реакция на антиген встречается у животных с высокой степенью резистентности. Чаще в ветеринарной практике наблюдают отрицательную гипо- или анергию в тех случаях, когда сенсибилизированный организм ослаблен и не в состоянии адекватно отвечать на флогогенный фактор антигенной природы. Например, при туберкулинизации у истощённой коровы, даже если она заражена туберкулёзными микобактериями, реакция на антиген (туберкулин), вероятнее всего, будет отрицательной, поэтому животное останется невыявленным источником инфекции для стада, обслуживающего персонала и людей, потребляющих полученную от него молочную продукцию.

Некоторые видовые особенности воспаления у сельскохозяйственных животных

У животных разных видов воспаление протекает неодинаково. Гнойное воспаление вызывают стафилококки, стрептококки, сальмонеллы, кишечная палочка и другие микроорганизмы. Реакция на заражение микроорганизмами у животных различных видов может отличаться, например, у собак и кошек преобладает типичная стафилококковая инфекция – Staphylococcus pyogenes aureus, у лошадей - Streptococcus equi и т.п. Септическая форма воспаления возникает при травматических повреждениях, т.е. при нарушении целостности покровных тканей и открытых воротах инфекции, а также при специфических инфекционных заболеваниях (сап, бруцеллёз, туберкулез, сальмонеллёз и др.).

У крупного и мелкого рогатого скота, свиней гнойное воспаление до 90 % возникает при комплексном взаимодействии кокковой микрофлоры с кишечной палочкой, протеем и др. микроорганизмами. Овцы, кроме того, чувствительны к анаэробной инфекции из группы клостридий.

Значение воспаления для организма

Воспаление — сложная противоречивая по своей сути биологическая реакция организма, выработанная в процессе длительной эволюции и проявляющаяся как болезнь или патологический процесс, имеющий защитно-приспособительный характер к воздействиям патогенных факторов Воспаление является местным патологическим процессом, но одновременно при нем развиваются и общие реакции организма: нервные, гуморальные и иммунные, регулирующие течение воспалительной реакции и восстановление поврежденных тканей.

Характер и степень проявления воспаления зависит как от причины, его вызвавшей, так и от реактивности и резистентности организма. При высокой общей резистентности и иммунобиологической реактивности, воспаление протекает с преобладанием защитно-приспособительных процессов, направленных на ликвидацию повреждающего агента и повреждения, восстановление поврежденных тканей и гомеостаза, а при инфекционных болезнях — на становление иммунитета. Однако, аллергическое состояние организма, вызванное чрезмерной антигенной стимуляцией (сенсибилизацией) либо иммунодефицитным состоянием организма, могут обусловливать недостаточное или частичное восстановление поврежденных тканей (например, замещение их соединительной или рубцовой и др.), а также неблагоприятное течение и исход воспаления.

К одним из основных лекарственных средств купирующих воспалительные процессы в организме животных относятся нестероидные противовоспалительные средства.

Механизм действия НПВС

Общим и главным элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1, ЦОГ-2) (рис. 1).

Возникновение и развитие какого-либо заболевания, в том числе и воспаления, в большинстве случаев связано с чрезмерно высоким или наоборот, сниженным уровнем продуцирования метаболитов арахидоновой кислоты (АК) [1, 2].

Рис. 1 – Метаболизм арахидоновой кислоты

Арахидоновая кислота – это полиненасыщенная жирная кислота, которая входит в состав мембранных фосфолипидов тромбоцитов и эндотелиальных клеток и является воспалительным медиатором, принимающим участие в передаче сигналов клетки [3]. Активация клеток токсинами, аллергенами, брадикинином и продуктами иммунных реакций при действии фосфолипазы А2 приводит к освобождению арахидоновой кислоты. АК может метаболизироваться по циклооксигеназному (путь 1) или липоксигеназному пути (путь 2).

Метаболизм АК по первому пути ведет к образованию высокоактивных простагландинов (ПГ) и тромбоксанов. Липоксигеназный путь метаболизма АК приводит к образованию лейкотриенов и др. соединений, синтез которых, как и в случае циклооксигеназных продуктов, зависит от преобладающего в клетках фермента [3].

В последние годы было установлено [3], что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которые опосредуют физиологические и воспалительные процессы [3]. Первый изофермент (ЦОГ-1) контролирует выработку ПГ, а второй изофермент (ЦОГ-2) участвует в синтезе простагландинов при воспалении.

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом - ПГ-Е2).

Известно [3], что ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию. В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ2, а их нежелательные реакции - ингибированием ЦОГ-1. Однако в последние годы появились новые факты о роли ЦОГ- зависимого синтеза ПГ в норме и патологии и ЦОГ-независимых механизмах эффективности и токсичности НПВС. Поэтому точка зрения о том, что ЦОГ-1 является «физиологическим», а ЦОГ-2 – «патологическим» ферментами в настоящее время пересматривается [4, 5].

Еще один механизм действия НПВС (противовоспалительный эффект) может быть связан с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования АТФ (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом. Анальгезирующий эффект в определенной степени связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге.

Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства. Поэтому НПВС нельзя сочетать с салицилатами и фенилбутазоном.

Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

Основные эффекты НПВС

Противовоспалительный эффект

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации, некоторые действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления (рис. 1).

Анальгезирующий эффект

Проявляется в большей степени при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-E2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.

Жаропонижающий эффект

НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект

В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект

Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

Терапия воспаления

Принцип терапии воспаления основывается на комплексном применении этиотропных, патогенетических, симптоматических и саногенетических средств.

Этиотропная терапия предусматривает устранение или уменьшение силы и длительности действия на ткани и органы флогогенных факторов. Традиционно, с этой целью применяют антибактериальные препараты. В таблице 1 представлены некоторые антибактериальные средства производства ЗАО «Нита-Фарм» (г. Саратов, Россия), которые рекомендуется использовать вместе с нестероидным противовоспалительным средством Флунекс.

Цель патогенетической терапии – блокировка механизмов развития воспаления. Для этого применяют глюкокортикоиды, ингибиторы циклооксигеназы, антигистаминные средства.

Симптоматическое лечение направлено на активацию общих и местных механизмов регенерации, защиты, компенсации, восстановления и устранения изменений в тканях и клетках организма. В том числе препараты производства ЗАО «Нита-Фарм» - борглюконат кальция, кофеина бензоат натрия.

Саногенетическая терапия призвана активизировать защитные, компенсаторные, приспособительные, восстановительные, в том числе репаративные процессы и механизмы на различных уровнях организации организма. Для этого используют различные лекарственные средства (витамины, НПВС и др.).

В комплексе с этиотропными, патогенетическими и симптоматическими лекарственными средствами чаще всего применяют саногенетические средства, в том числе нестероидное противовоспалительное средство Флунекс - регистрационный №РОСС RU.ФВ01.Д04169 от 23.01.2012 г. (производитель ЗАО «Нита-Фарм» г. Саратов, Россия), содержащее в 1 мл в качестве действующего вещества 50 мг флуниксина меглумина, являющегося неселективным ингибитором циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), угнетающим синтез простогландинов Е2 – медиаторов воспаления, чем и обуславливает своё анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее и антитоксическое в отношении эндотоксинов бактерий действие. 

Таблица 1 – Антибактериальные средства, применяемые в комплексе с препаратом Флунекс

Флунекс назначают в качестве противовоспалительного, анальгезирующего, анестезирующего и антипиретического средства при акушерско-гинекологических, желудочно-кишечных, респираторных заболеваниях, как индивидуально, так и комплексно с антибактериальными средствами; при заболеваниях опорно-двигательного аппарата для купирования воспалительных процессов; для купирования болевого синдрома различной этиологии у свиней, лошадей, крупного рогатого скота.

Флунекс применяют:

- лошадям при заболеваниях опорно-двигательного аппарата внутривенно в дозе 1 мл на 45 кг массы животного один раз в сутки до улучшения клинического состояния животного, но не более 5 дней подряд; для купирования болевого синдрома при коликах - в дозе 1 мл на 45 кг массы животного однократно, при необходимости повторно через 24 часа; при эндотоксемии, септическом шоке и другой патологии, связанной с нарушением кровообращения в желудочно-кишечном тракте - в дозе 0,2 мл на 45 кг массы животного, каждые 6-8 часов до снижения клинических признаков заболевания, но не более 5 введений;

-   крупному рогатому скоту при респираторных заболеваниях, острых маститах, других заболеваниях, сопровождающихся острым воспалением препарат применяют один раз в сутки внутривенно или внутримышечно, в дозе 2 мл на 45 кг массы животного в зависимости от тяжести воспалительного процесса, до улучшения клинического состояния животного, но не более 5 дней подряд;

-   свиньям при ММА-синдроме и респираторных заболеваниях Флунекс применяют однократно глубоко внутримышечно в область шеи в дозе 2 мл на 45 кг массы животного.

В связи с возможной болевой реакцией препарат не следует вводить в одно место крупным животным в объеме, превышающем 5 мл, и мелким животным в объеме, превышающем 2,5 мл.

Таким образом, применение нестероидных противовоспалительных средств индивидуально и в комплексе с этиотропными, патогенетическими и симптоматическими лекарственными средствами при терапии животных, позволяет ускорить процесс выздоровления путем достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффектов.

Экспериментальное подтверждение терапевтической эффективности применения НПВС индивидуально и в комплексе с этиотропными, патогенетическими и симптоматическими лекарственными средствами заслуживает отдельного методического издания.