Титрация доз антибактериального препарата Лексофлон при гастроэнтерите телят
Авторы статьи:
Абрамов С. В., кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник ВНИИ Паразитологии имени К. И. Скрябина
Кашковская Л. М., кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник Компании NITA-FARM
Сафарова М. И., кандидат химических наук, старший научный сотрудник группы разработки продукции Компании NITA-FARM
Введение
Ведущее место среди болезней молодняка сельскохозяйственных животных занимают инфекционные гастроэнтериты. Их причиной является условно-патогенная и патогенная микрофлора [5]. В отдельных хозяйствах неблагополучие бывает настолько значительным, что гастроэнтериты регистрируются практически у всех животных в период выращивания [5]. В результате переболевания телята отстают в росте и развитии, а в отдельных случаях отмечается гибель молодняка, что наносит значительный экономический ущерб хозяйствам. Для лечения больных животных применяют различные лекарственные препараты, традиционно основу терапии составляют антибактериальные средства [7].
Ветеринарные специалисты часто применяют антибиотики из группы фторхинолонов, в частности энрофлоксацин [2, 3, 6], однако в связи с широким применением в практике у возбудителей сформировалась резистентность к препаратам на его основе.
Учитывая вышесказанное, актуальным является поиск препаратов, обладающих широким спектром антимикробной активности и способных уничтожать штаммы бактерий, утративших высокую чувствительность к фторхинолонам предыдущих поколений [1].
Компания NITA-FARM разработала и выпустила новый антибактериальный препарат для животных – Лексофлон. Левофлоксацин, входящий в состав препарата, относится к фторхинолонам нового поколения и ранее в ветеринарии не применялся.
Быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, способность воздействовать на возбудителей в клетках хозяина, широкий спектр антимикробной активности, высокая биодоступность, уничтожение инфекционных агентов с минимальным высвобождением эндотоксинов, что ускоряет выздоровление животных; редкое проявление бактериями резистентности к его действующему веществу, способность препарата преодолевать резистентность микроорганизмов к фторхинолонам предыдущих поколений, в том числе к энрофлоксацину [8-9], – перечисленные свойства позволяют отнести Лексофлон к препаратам выбора при бактериальных инфекциях животных.
Цель работы – оценка оптимальной дозы и кратности введения Лексофлона в терапии гастроэнтеритов телят.
Материалы и методы
Научно-производственные опыты по определению оптимальной терапевтической дозы Лексофлона при энтерите проводили в хозяйствах Калачевского района Волгоградской области. В опыте задействовали 45 голов телят голштинизированной черно-пестрой породы в возрасте 11-15 суток живой массой 38-43 кг с диагнозом гастроэнтерит бактериальной этиологии.
Диагноз «гастроэнтерит» был поставлен комплексно с учетом анамнестических данных (анализ кормового рациона), характерных симптомов, гематологического и бактериологического исследования патологического материала от больных и павших животных. Объектами для исследований служили паренхиматозные органы (печень, почки, селезенка), содержимое тонкого и толстого отделов кишечника павших и пробы фекалий больных животных. У больных гастроэнтеритом телят были выявлены следующие клинические признаки: выраженное угнетение после приема корма, серый налет на языке, слабость и исхудание животного, снижение тургора кожи и иктеричность слизистых оболочек. Отмечали болезненность и напряженность брюшной стенки, диарею, выделение зловонного кала с примесью непереваренных частиц корма, слизи и иногда – крови. У больных телят снижен прирост живой массы.
Из 45 голов больных телят были сформированы 3 опытные группы по 15 голов в каждой. Животным опытных групп препарат Лексофлон вводили внутримышечно, один раз в сутки, в следующих дозах:
1 опытная группа – 0,5 мл/20 кг в течение 5-7 суток (3,75 мг/кг по ДВ) в зависимости от динамики выздоровления;
2 опытная группа – 0,5 мл/15 кг в течение 3-5 суток (5,0 мг/кг по ДВ) в зависимости от динамики выздоровления;
3 опытная группа – 1 мл/20 кг в течение 3 суток (7,5 мг/кг по ДВ).
Для оценки состояния животных измеряли клинические показатели (температура, пульс и дыхание) на 1 сутки (до лечения), на 3 и 7 сутки исследований, а также проводили морфологическое и биохимическое исследование крови на 1 и 7 сутки (гематологический анализатор PCE 90-vet, Китай; биохимический анализатор BS3000P, Sinnowa, Китай).
Для точного дозирования препарата всех животных, участвующих в опытах, взвешивали на электронных платформенных весах.
Продолжительность опыта составила 7 суток. Выздоровевшими считали тех животных, у которых на 7 сутки эксперимента отсутствовали клинические признаки заболевания.
Результаты исследований
У заболевших телят наблюдали лихорадку, угнетение, снижение или отсутствие аппетита, диарею и признаки обезвоживания (снижение тургора кожи, сухость слизистых оболочек, тахикардия) (табл. 1).
Таблица 1.
Клинические показатели телят (среднее значение, n=5)
Показатель |
Группа |
||
1 опытная |
2 опытная |
3 опытная |
|
1 сутки (до начала терапии) |
|||
Т, 0С |
41,4±0,2 |
41,2±0,4 |
41,1±0,4 |
ЧД, дд/мин |
22±3 |
20±2 |
24±1 |
ЧСС, уд/мин |
70±5 |
88±3 |
91±2 |
3 сутки |
|||
Т, 0С |
41,3±0,1 |
39,8±0,2 |
39,7±0,3 |
ЧД, дд/мин |
20±2 |
21±2 |
21±2 |
ЧСС, уд/мин |
80±5 |
71±4 |
73±2 |
7 сутки (после терапии) |
|||
Т, 0С |
40,9±0,2 |
39,3±0,3 |
39,2±0,2 |
ЧД, дд/мин |
22,4±2,1 |
21,6±2,1 |
20,5±2,4 |
ЧСС, уд/мин |
72±5 |
70±4 |
71±6 |
По результатам исследования фоновой морфологической картины крови выявлен лейкоцитоз и повышение СОЭ, что связано с воспалительными процессами вследствие заболевания. Кроме того, наблюдали относительный эритроцитоз на фоне дегидратации (таблица 2).
Таблица 2
Морфологические показатели крови телят (среднее значение n=5)
Показатель |
Норма |
Группа |
||
1 опытная |
2 опытная |
3 опытная |
||
1 сутки (до начала терапии) |
||||
Эритроциты, 1012/л |
5,0-7,5 |
8,7±0,7 |
8±1 |
8,0±0,6 |
Лейкоциты, 109/л |
4,0-12,0 |
14±1 |
15 ±2 |
17±1 |
Гемоглобин, г/л |
80-150 |
119±7 |
113±6 |
118±4 |
Тромбоциты, 109/л |
100-800 |
408±47 |
460±28 |
425±36 |
СОЭ, мм/ч |
0,6-0,8 |
13,9±0,5 |
13,7±0,9 |
15±1 |
7 сутки (после терапии) |
||||
Эритроциты, 1012/л |
5,0-7,5 |
6,9±0,4 |
6,0±0,3 |
6,2±0,3 |
Лейкоциты, 109/л |
4,0-12,0 |
10,4±0,9 |
8,9±0,5 |
8±1 |
Гемоглобин, г/л |
80-150 |
104±3 |
107±4 |
109±3 |
Тромбоциты, 109/л |
100-800 |
468±38 |
425±56 |
431±35 |
СОЭ, мм/ч |
0,6-0,8 |
0,9±0,2 |
0,6±0,1 |
0,7±0,1 |
Также у некоторых особей отмечали повышение уровня общего белка до 84,9 г/л, что свидетельствовало о наличии воспалительных процессов и обезвоживании организма; среднее значение данного показателя находилось у верхней границы нормы (табл. 3.). Остальные биохимические показатели находились в границах нормы.
Таблица 3
Биохимические показатели телят (среднее значение n=5)
Показатель |
Норма |
Группа |
||
1 опытная |
2 опытная |
3 опытная |
||
1 сутки (до начала терапии) |
||||
Билирубин общ., мкмоль/л |
0,7-14 |
4±2 |
3,9±0,8 |
4±1 |
Билирубин прямой, мкмоль/л |
0-5 |
0,23±0,06 |
0,2±0,1 |
0,26±0,07 |
АСТ, Ед/л |
30-90 |
40±9 |
47±6 |
43±7 |
АЛТ, Ед/л |
25-50 |
28±5 |
30±7 |
30±5 |
Мочевина, ммоль/л |
3,3-5,0 |
9,8±0,6 |
10,1±0,5 |
6,6±0,8 |
Креатинин, мкмоль/л |
14-107 |
96±8 |
99±9 |
90±8 |
Общий белок, г/л |
60-81 |
81±5 |
78±5 |
80±5 |
7 сутки (после терапии) |
||||
Билирубин общ., мкмоль/л |
0,7-14 |
3±2 |
3±1 |
4±2 |
Билирубин прямой, мкмоль/л |
0-5 |
0,23±0,05 |
0,20±0,07 |
0,29±0,08 |
АСТ, Ед/л |
30-90 |
43±5 |
45±5 |
41±5 |
АЛТ, Ед/л |
25-50 |
36±4 |
34±4 |
35±3 |
Мочевина, ммоль/л |
3,3-5,0 |
7,3±0,8 |
6,9±0,6 |
7,0±0,4 |
Креатинин, мкмоль/л |
14-107 |
95±7 |
97±8 |
90 ±8 |
Общий белок, г/л |
60-81 |
70±5 |
68±5 |
74±4 |
При проведении патологоанатомического исследования трупов павших животных установили, что слизистая оболочка сычуга была покрыта слизью, гиперемирована, с точечными кровоизлияниями на гребнях складок; слизистая оболочка кишечника – темно-красного цвета, с точечными кровоизлияниями. Содержимое кишечника имело зловонный запах и водянистую консистенцию. Печень животных увеличена, глинистого цвета, дряблая, рисунок на разрезе сглажен. Также были отмечены дегенеративные изменения в сердечной мышце и почках.
При бактериологическом исследовании проб паренхиматозных органов (печень, почки, селезенка), содержимого тонкого и толстого отделов кишечника павших и проб фекалий больных животных выделяли в преобладающем количестве энтеропатогенные штаммы E. сoli, а также Streptococcus spp. и Proteus spp.
Полученные результаты испытания Лексофлона при гастроэнтерите телят свидетельствуют о различной эффективности испытанных доз (табл. 4). Выявленная на основании клинического осмотра, проведенных гематологических и биохимических анализов эффективность препарата составила 53,3; 93,3 и 93,3% в 1, 2 и 3 опытных группах соответственно.
Общее состояние животных 1 опытной группы, получавших Лексофлон в дозе 3,75 мг/кг по ДВ в течение 7 суток, улучшилось на 5-6 сутки опыта: у 7 из 15 голов появился аппетит, животные были активны, частота дефекаций и состояние фекалий были в норме. У остальных 8 голов динамика выздоровления была достаточно слабой: отмечали лихорадку и профузный понос, падеж по группе составил 26,7 % (4 головы пали на 2-3 сутки опыта). На 7 сутки опыта клиническое выздоровление регистрировали у 8 телят группы; 3 телятам была продолжена терапия по схеме, принятой в хозяйстве, данных животных не учитывали при расчете эффективности препарата.
Улучшение клинического состояния телят 2 опытной группы, получавших препарат в дозе 5,0 мг/кг по ДВ в течение 3-5 суток, наблюдали на 3 сутки эксперимента: показатели температуры тела, пульса и дыхания находились в пределах физиологической нормы, аппетит животных повысился, однако жажда и диарея сохранялись у 5 особей группы. На 4-5 сутки опыта у большинства животных диарея прекратилась, кал стал более плотной консистенции. Полное выздоровление наблюдали к 5-7 суткам. В данной группе 1 теленок был выведен из опыта из-за негативной динамики заболевания на 2 сутки опыта. Курс терапии для 10 голов составил 5 дней, для 4 голов – 3 суток.
Положительные результаты лечения в 3 опытной группе (7,5 мг/кг по ДВ в течение 3 суток) наблюдали на 2-3 день эксперимента у большей части подопытных животных. У телят отмечалось улучшение общего состояния, появление аппетита, показатели температуры тела, пульса и дыхания находились в пределах физиологической нормы, нормализация стула. Полное клиническое выздоровление наступало на 5-7 сутки после начала терапии, к этому времени нормализовалась деятельность желудочно-кишечного тракта фекалии животных становились желто-бурого оттенка, кашицеобразной консистенции, со специфическим запахом. На 7 сутки в опытной группе выздоровели 14 голов из 15; один теленок был вынужденно убит на 2 сутки опыта.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что в данном эксперименте наилучшую терапевтическую эффективность показали дозы 5,0 мг/кг (0,5 мл препарата на 15 кг) и 7,5 мг/кг по ДВ (1,0 мл на 20 кг массы тела) в течение 3-5 суток и 3 суток соответственно. Таким образом, дозу 5,0 мг/кг в течение 3-5 суток можно рекомендовать к применению в качестве терапевтической при гастроэнтеритах телят бактериальной этиологии.
Следует отметить, что препарат в испытанных дозах хорошо переносился животными и не оказал отрицательного влияния на поведение телят.
Таблица 4
Эффективность различных доз Лексофлона при гастроэнтерите телят
Группа |
Доза по ДВ, мг/кг |
Курс терапии, сут. |
Кол-во голов, шт. |
Пало/вын.убито, гол. |
Выздоровело, гол. |
Выздоровление, сут. |
Эффективность, % |
1 опытная |
3,75 |
5-7 |
15 |
4 |
8 |
7 |
53,3 |
2 опытная |
5,0 |
3-5 |
15 |
1 |
14 |
5-7 |
93,3 |
3 опытная |
7,5 |
3 |
15 |
1 |
14 |
5-7 |
93,3 |
Клинический статус выздоровевших животных подтверждают гематологические показатели. Так, во всех группах на 7 сутки с начала терапии отмечали снижение уровня лейкоцитов и СОЭ до физиологической нормы, уменьшение количества общего белка и нормализацию уровня гемоглобина.
При заболевании гастроэнтеритом в организм телят поступает меньше воды и питательных веществ, напротив, большее их количество теряется от усиленной перистальтики кишечника. Чем дольше протекает заболевание, тем сильнее выражены дегидратация и эндогенный токсикоз в организме больных телят, тяжелее протекает заболевание, и необратимее становятся нарушения функций всех органов и систем [4]. Эти процессы привели к гибели и выбраковке телят. Однако оптимальные дозы в 2 и 3 опытных группах привели к купированию очага инфекции, что способствовало выздоровлению практически всех животных.
Заключение:
Таким образом, в научно-производственном опыте установлены оптимальная терапевтическая доза и кратность введения антибактериального препарата Лексофлон при гастроэнтерите телят – 0,5 мл/15 кг в течение 3-5 суток (5,0 мг/кг по ДВ). Доказано, что Лексофлон в оптимальной дозе способствует скорому выздоровлению животных и обеспечивает высокую эффективность терапии.
Литература:
- Абрамов В. Е., Балышев А. В., Кашковская Л. М. и др. Лексофлон – новое средство лечения телят при респираторных болезнях / В. Е. Абрамов, А. В. Балышев, Л. М. Кашковская, М. И. Сафарова // Ветеринария. 2017. №2. С. 11-16.
- Афанасьев В. А., Эленшлегер А. А. Микробный пейзаж кишечника телят в норме и при диспепсии / В. А. Афанасьев, А. А. Эленшлегер //Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2017. № 5 (151). С. 137-140.
- Бурова О. А., Исаев В. В., Коробова О. В. и др. Лечение желудочно-кишечных болезней телят / О. А. Бурова, В. В. Исаев, О. В. Коробова, Т. Д. Хрисанфова // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. 2010. № 2. С. 56-60.
- Винников Н.Т. Дегидратация у больных диспепсией телят: Автореф. дис... д-ра вет. наук. – Воронеж, 1995. – 37 с
- Герасимова М. В., Курятова Е. В. Изменение биохимических показателей крови у телят, больных неспецифическим гастроэнтеритом, при применении "Малавита" / М. В. Герасимова, Е. В. Курятова // Эколого-биологическое благополучие растительного и животного мира: Материалы международной научно-практической конференции. 2017. С. 159-161.
- Ковалев С. П., Трушкин В. А. Динамика некоторых гуморальных показателей врожденного иммунитета у телят при энтерите / С.П. Ковалев, В.А. Трушкин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. 2015. Т. 221. № 1. С. 118-121.
- Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению желудочно-кишечных болезней новорожденных телят / А. В. Иванов [и др.]. Казань, 2011. 39 с.
- Моисеев С. В. Эффективность левофлоксацина в рандомизированных клинических испытаниях. Клиническая фармакология и терапия. 2002. № 2. С. 30 – 37.
- Яковлев Я. В., Яковлев В. П. Изучение левофлоксацина в России. Инфекции и антимикробная терапия. 2004. № 6(4). С. 112 – 117.