«Регостенол» ‒ Лечение коров с функциональными заболеваниями яичников

Автор статьи:

Людмила Михайловна Кашковская, к.в.н., старший научный сотрудник, kashkovskaya@nita-farm.ru ООО «НИТА-ФАРМ»

Марина Владимировна Бобкова, ветеринарный врач

Антон Васильевич Бондар, генеральный директор ООО «ВЕЛФОКС»

Только продуктивное осеменение и последующее оплодотворение свидетельствуют о правильной системе воспроизводства скота и здоровье животных. Технология интенсивного выращивания скота на современных крупных комплексах часто приводит к нарушению воспроизводительной функции коров. Причины этого различны – нарушение нейрогуморальной регуляции, гинекологические заболевания, высокая молочная продуктивность и т.д. [1, 2].

Известно, что основную роль в половом цикле играют гормоны, особенно простагландины и их аналоги, в частности клопростенол.  Их действие заключается в лютеолизе желтого тела и регрессе лютеиновой функции, что приводит к овуляции. Большое значение в этой системе имеет срок наступления клинического эффекта с момента включения в нее гормона. Так, в определенное время эндометрий неоплодотворённой коровы начинает высвобождать простагландин F2α, который инициирует рассасывание (лютеолиз) желтого тела (ЖТ). Одновременно с регрессией ЖТ происходит снижение концентрации прогестерона, что делает возможным созревание преовуляторного фолликула и увеличение уровня эстрадиола. Эти процессы стимулируют гормональную систему в матке и способствуют выбросу лютеинизирующего гормона (ЛГ), влияющего на созревание фолликула, вызывая овуляцию. Только зрелый, здоровый фолликул может быть осеменен, но продолжительность этого периода небольшая – 12 – 18 часов [3].

В практике воспроизводства часто осеменение не дает положительных результатов  – оплодотворения не наступает. Поэтому, способность управлять процессом осеменения (влиять на срок и качество трансформации клеток в половых органах) значительно облегчает работу осеменаторов и улучшает показатели оплодотворяемости коров. Все фармакологические способы регулирования эструса следует рассматривать как полезный инструмент, основной целью которого является повышение показателей стельности и улучшение процесса осеменения. В некоторых случаях системы регулирования эструса используют для лечения коров с определенными нарушениями функции половой системы, например, «скрытой охоты», кистоза яичников [2]. Основные требования, предъявляемые к любой эффективной системе управления и восстановления полового цикла, – предсказуемая нормализация функции яичников, высокая вероятность наступления эструса с последующей овуляцией в течение 12 – 24 часов, за которой следует стельность после одноразового искусственного осеменения.

Применение экзогенных простагландинов в акушерстве и гинекологии основано на имитации естественных процессов. Для профилактики и лечения гинекологических заболеваний у самок сельскохозяйственных животных широко используют препараты, содержащие в качестве действующего вещества клопростенол в виде рацемической смеси (смесь D и L изомеров, далее клопростенол)  или D-клопростенол.

Отечественная компания NITA-FARM разработала оригинальный лекарственный препарат Регостенол, предназначенный для нормализации воспроизводительной функции, синхронизации полового цикла, лечения гинекологических заболеваний, в том числе индукции половой охоты, функциональных расстройств яичников (лютеиновая киста, персистентное желтое тело), терапии и профилактики послеродовых заболеваний матки, прерывания беременности при патологии плода у крупного  рогатого скота.

D-клопростенол, входящий в состав этого препарата, – синтетический аналог простагландина F2α (PGF2α), оказывает выраженный лютеолитический эффект и влияет на половой цикл коров. Кроме этого, D-клопростенол вызывает сокращение миометрия [5] и частичное расслабление шейки матки. При хроническом эндометрите он индуцирует лютеолиз с последующим раскрытием шейки матки, стимулирует ее сократительную способность, что приводит к извлечению патологического содержимого из матки и ускоряет выздоровление животного.

Цель данной работы – сравнение эффективности разных методов лечения коров с лютеиновыми кистами препаратами на основе различных форм клопростенола.

Материалы и методы. Исследования проводили в хозяйствах Ленинградской и Вологодской областей на коровах после отела с диагнозом лютеиновая киста. В эксперимент подбирали животных на основании оценки клинического статуса с учетом стадий полового цикла, количества отелов, результатов ректального исследования и ультразвуковой диагностики, после чего  из них сформировали  две опытные группы и одну контрольную.  Поскольку лечение самок с лютеиновыми кистами яичников основано на применении лютеолитических препаратов, то коровам первой опытной группы (n=12) внутримышечно однократно вводили лекарственный препарат Регостенол в дозе 1 мл на голову (эквивалентно 250 мкг D-клопростенола); а второй (n=23) – тем же способом Регостенол в дозе 2 мл на голову (эквивалентно 500 мкг D-клопростенола). Особям контрольной группы (n=10) инъецировали аналогичный импортный препарат в дозе 2 мл на голову (эквивалентно 250 мкг клопростенола).

Эффективность лечения оценивали в течение 7 суток после введения препаратов, контролируя общее состояние и поведение животных, по результатам УЗ исследования половых органов (атрезия кисты, формирование нормального фолликула, овуляция) и состоянию наружных половых органов (восстановление нормального цикла, признаки овуляции, приход их в охоту).

Результаты исследования. В контрольной и опытных группах были как первотелки, так и коровы после нескольких отелов, с различным уровнем лактации (в том числе высокоудойные). На начало опыта у всех животных регистрировали увеличение сервис-периода. При ректальном исследовании пальпировали яичники, они были неправильной формы с грибовидным плотным утолщением на одном из полюсов. На аппарате УЗИ выявляли округлые новообразования на тканях яичников, с толстой стенкой, размером от 15 до 24 мм, заполненные жидкостью (см. рисунок).

У коров первой опытной группы лютеолиз кист отмечали с 3-х суток после введения препарата Регостенол: у 3 голов – на 3-и сутки; у 4 – на 4-е;  у 2 – он был частичный, а у еще 3 – отсутствовал. Восстановление полового цикла и овуляция у 7 коров наступали на 4- – 5-е сутки после применения препарата (см. таблицу).  Наблюдая за животными второй опытной группы, на следующие сутки после инъекции препарата УЗ исследование показало  частичный или полный лютеолиз кист у 17 голов (у 3 из них размеры кист уменьшились до 10 мм, у остальных регистрировали полный лютеолиз). На 4-е сутки отмечали полный лютеолиз еще у 2 коров. Восстановление полового цикла и овуляцию установили у 13 – 19 голов соответственно на 3 – 4-е сутки после использования Регостенола.

В контрольной группе положительную динамику (уменьшение размеров кисты, лютеолиз) отмечали с 4-х суток наблюдения. Лютеолиз наступил у 7 голов, однако нормализация полового цикла (образование фолликулов новой волны по результатам УЗИ) произошла позже –  на 7 – 9-е сутки и лишь у 6 голов.

Эффективность различных методов лечения коров с лютеиновыми кистами 

Результаты эксперимента показали, что препараты клопростенола действуют в двух направлениях: лечение коров с функциональным расстройством яичников (лютеиновая киста) и нормализация воспроизводительной функции. При их применении не только выздоровели  70 – 82,6 % животных с функциональных заболеваний репродуктивной системы, но и у них максимально активизировался овуляторный процесс в яичниках и фолликулах.

Высокая эффективность Регостенола в опытных группах не случайна. Известно, что лютеолитическая активность D-клопростенола, действующего вещества препарата, значительно выше, чем у природного простагландина [4, 6], он индуцирует эструс через 1 – 5 дней после введения [5]. Учитывая способность регулирования воспроизводительной функции коров Регостенолом, следует принимать во внимание  скорость реакции половых органов в ответ на введение препарата и срок наступления клинического эффекта. Так, в опытных группах лютеолиз кист наступал на 1 – 3 суток раньше, что способствовало более быстрому восстановлению воспроизводительной функции (выявление половой охоты на 3- – 5-е сутки после введения препарата) по  сравнению с контролем.

Регостенол следует применять в дозах,  учитывая продуктивность и уровень метаболизма, так как состояние эндокринной системы зависит от этих факторов [4, 7]. Высокие удои ведут к уменьшению концентрации эстрадиола, что сокращает продолжительность и интенсивность эструса. Кроме того, у коров, вырабатывающих молоко, развиваются фолликулы большего размера, однако концентрация эстрадиола в крови у них остается низкой [4], и овуляция происходит в момент, когда яйцеклетка не готова к оплодотворению. Следует также учитывать, что у высокоудойных особей больший объем лютеиновой ткани и пониженная концентрация прогестерона, что создает необходимость увеличения в организме простагландинов для запуска процесса овуляции. Таким образом, высокоудойным коровам для нормализации нарушенной функции яичников требуется вводить препарат D-клопростенол в дозе 500 мкг на голову, а животным с низким и средним удоем – достаточно  250 мкг на голову.

Результаты, полученные в контрольной группе, согласуются с исследованиями иностранных авторов. Установлено, что препараты на основе клопростенола в дозе 500 мкг приводят к регрессу желтого тела через 58, 84, 101 ч после однократного применения, а овуляция  наступает на 7-е сутки [8].  Известно также, что они при введении в дозе 750 мкг нормализуют воспроизводительную функцию у 53,9 % коров после двукратного осеменения [1].

Заключение. В ходе настоящих исследований установлено, что препарат Регостенол в дозах 1 и 2 мг на голову (соответствует 250 и 500 мкг D-клопростенола) вызывает быстрый клинический эффект, ускоряет выздоровление животных при гинекологических заболеваниях и способствует повышению их продуктивного потенциала. Быстрая положительная динамика восстановления  половых функций после применения препарата Регостенол важна при его использовании в программах повышения воспроизводства. 

Литература

1. Быстров А. Д., Шурманова Е. И. Применение программы Ovsynch в молочном хозяйстве ООО «Бородулинское».  Молодёжь и наука. 2018;  52.

2. Полянцев Н.И., Синякова А.Н.  Акушерско-гинекологическая диспансеризация на молочных фермах.  М.: Росагропромиздат,  1986; 176  с.

3. Пособие по искусственному осеменению коров и телок. Министерство сельского хозяйства РФ. М.: ФГБНУ «Росинформагротех», 2012;  50 с.

4. CLOPROSTENOL AND R-CLOPROSTENOL SUMMARY REPORT (2) EMEA/MRL/898/04-FINAL May 2004.

5. Colazo M.G., Martínez M.F.,  Kastelic J.P., Mapletoft R.J. Effects of dose and route of administration of cloprostenol on luteolysis, estrus and ovulation in beef heifers. Animal Reproduction Science. 2002 Jul 15; 72(1 – 2):47 – 62.

6. GESTAVET-PROST Dexcloprostenol, solution for injection MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE № CZ/V/0102/001/MR. MAH: LABORATORIOS HIPRA, S.A.  2008; 09.09: 12 р.

7. Re G., Badino P., Novelli A., Vallisneri A. Specific binding of dl‐cloprostenol and d‐cloprostenol to PG F2α receptors in bovine corpus luteum and myometrial cell membranes April 2008. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2008; 17(6):455  –  458.

8. Valldecabres-Torres et al. Effects of d-cloprostenol dose and corpus luteum age on ovulation, luteal function, and morphology in nonlactating dairy cows with early corpora lutea.  Journal of Dairy Science. 2012;  95(8):4389 –  4395.