Эффективность применения препарата Колибак 6, 12 при лечении колибактериоза, осложненного сальмонеллезом, у поросят
Автор статьи:
Желобицкая Е. А., кандидат химических наук, ООО «НИТА-ФАРМ»
Новикова С. В., кандидат биологических наук
Произведена оценка эффективности лекарственного препарата Колибак 6, 12, содержащего в качестве действующего вещества 6 и 12 млн. МЕ колистина соответственно, при бактериальных инфекциях у свиней.
Ключевые слова: Колибак, колистин, колибактериоз, сальмонеллез, эффективность, поросята.
Заболевания желудочно-кишечного тракта представляют собой значительную проблему для свиноводства из-за их широкой распространенности. На такие заболевания приходится 60-70% от общего числа патологий поросят, и во многих хозяйствах смертность по этой причине составляет 20-30% молодняка [1-3]. Зачастую эти болезни, имеющие общую симптоматику поражения пищеварительного тракта, приобретают характер смешанных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни осложненным течением [4]. Значительную часть среди желудочно-кишечных болезней свиней инфекционной природы занимают колибактериоз и сальмонеллез [5]. Меры борьбы с этими заболеваниями должны быть комплексными и включать проведение всех технологических и ветеринарносанитарных мероприятий, однако этиотропная терапия обязательно включает применение антибактериальных средств [6]. Поэтому не теряет значимости поиск новых антимикробных препаратов при колибактериозе и сальмонеллезе поросят с целью повышения эффективности ветеринарных мероприятий.
Для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта бактериальной этиологии у сельскохозяйственных животных компания «НИТА-ФАРМ» (г. Саратов) разработала лекарственное средство для ветеринарного применения, содержащее в качестве действующего вещества колистина сульфат. Препарат Колибак 6, 12 отличается хорошей термостабильностью и водорастворимостью, имеет короткие сроки ограничения – убой поросят на мясо разрешается не ранее чем через 2 суток, птицы – не ранее чем через 6 суток после последнего применения препарата. При пероральном применении препарат не всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает свое антибактериальное действие в просвете кишечника.
Колистин относится к группе антибиотиков полимиксинов, являющихся продуктами ферментации бактерий Bacillus polymyxa. Впервые он был выделен в Японии в 1949 году и стал доступен для клинического использования в 1959 году [7]. Однако использование полимиксинов ранее было ограниченным из-за сообщений о токсичности. Появление грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и отсутствие новых антибиотиков для борьбы с ними привело к возрождению этого класса циклических полипептидных антибиотиков [8]. В последнее десятилетие токсичность колистина была пересмотрена (с учетом режимов правильного использования, химической чистоты и гомогенности препаратов) и оказалась не такой высокой, как считалось в прошлом. Во многих странах, в том числе странах ЕС, колистин разрешен на национальном уровне для применения в ветеринарии.
Антимикробная активность колистина заключается в атаке бактериальной клеточной мембраны. Электростатические взаимодействия между положительно заряженным колистином и отрицательно заряженным липополисахаридом, которые происходят в молекуле наружной мембраны грамотрицательных бактерий, приводят к нарушениям в клеточной мембране. Колистин вытесняет ионы Mg2+ и Ca2+, которые стабилизируют молекулы липополисахаридов. В результате этого происходит нарушение свойств мембраны, увеличение проницаемости клеточной оболочки, утечка содержимого и последующая гибель клеток [8,9]. Колистин обладает превосходной бактерицидной активностью в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, включая Е. coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pasteurella spp., Enterobacter spp., Нaemophilus spp., Proteus spp., Aerobacter aerogenes.
Материалы и методы
Экспериментальные исследования по изучению эффективности препарата Колибак проводили на базе свиноводческих хозяйств Саратовской области.
Поскольку у лекарственных форм препарата Колибак доза по действующему веществу одинакова (720-960 тыс. ЕД на 10 кг массы тела животного) эффективность Колибак 6 в указанной дозе свидетельствует об эффективности Колибак 12 в той же дозе. В связи с этим в настоящем исследовании оценивали терапевтическую эффективность лекарственной формы Колибак 6 млн. МЕ.
Исследование эффективности препарата Колибак проводили на 28 поросятах породы Дюрок в возрасте 1,5 месяца массой 13-15 кг, с диагнозом колибактериоз. По мере выявления заболевания, больных животных рандомно включали в состав экспериментальных групп. Были сформированы опытная и контрольная группы животных по 14 голов соответственно. Животным контрольной группы применяли препарат, содержащий колистин сульфат 6 млн. МЕ другого производителя.
Препарат Колибак 6 применяли перорально в смеси с кормом групповым способом: в течение 5 суток в дозе 160 мг/10 кг м.т.ж. Препарат сравнения применяли в течение 5 суток в дозе 160 мг/10 кг м.т.ж. Каждый день готовили новую смесь препаратов с кормом.
Восстановление водно-солевого обмена у поросят во время диареи проводили в течение 2-3 суток выпойкой солевого раствора, содержащего в 1 л воды сукцината калия – 4-5 г, хлористого натрия – 2-3-5 г, хлористого калия – 2-3 г, NaHCO3 – 3-4 г и глюкозы – 30-40 г.
При оценке результатов лечения учитывали изменение клинического состояния животных, сроки выздоровления, наличие или отсутствие падежа и количество вынужденно убитых животных. Эффективность лечения оценивали, как отношение между выздоровевшими и заболевшими животными, выраженное в процентах. Выздоровевшими считали животных, у которых на 5 сутки после окончания применения препаратов, используемых в опытной и контрольной группах, отсутствовали клинические признаки заболеваний.
Результаты исследований и обсуждение
Заражению животных колибактериозом способствовали скученность, малый фронт кормления, недостаточно тщательная уборка помещений.
Больные животные отказывались от корма, были угнетены, при движении наблюдалась шаткая походка, профузный понос.
Фекалии жидкие, серовато-белые или желто-серые с пузырьками газа. Отмечали синюшность кожи ушей, живота, паха. Температура, пульс, дыхание подопытных животных во время эксперимента соответствовали физиологической норме (табл. 1).
По результатам морфологического исследования крови до лечения у опытных и контрольных животных отмечали следующие признаки острого бактериального воспаления: лимфопению, лейкоцитоз до 24,88 ± 4,69х109/л и 25,04 ± 4,46х109/л, соответственно, за счет увеличения числа палочкоядерных нейтрофилов, как проявление ответной реакции костного мозга на воспаление. Кроме того, отмечено увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов на фоне токсического повреждения печени, вызванного острым воспалительным процессом, и повреждение желудочно-кишечного тракта (табл. 2).
Таблица 1. Температура, пульс, дыхание подопытных животных во время эксперимента (n=10)
Группы животных |
Контрольная группа |
Опытная группа |
Норма |
1 сутки |
|||
Температура, °С |
39,74 ± 0,21 |
39,62 ± 0,06 |
38,0-40,0 |
Пульс, уд/мин |
73,27 ± 5,64 |
71,20 ± 4,59 |
60-90 |
Дыхание, дд/мин |
15,60 ± 1,42 |
13,40 ± 2,08 |
10-18 |
14 сутки |
|||
Температура, °С |
38,72 ± 0,22 |
38,74 ± 0,62 |
38,0-40,0 |
Пульс, уд/мин |
77,24 ± 6,56 |
74,22 ± 7,18 |
60-90 |
Дыхание, дд/мин |
16,22 ± 1,06 |
15,82 ± 1,68 |
10-18 |
Таблица 2. Гематологические показатели поросят до и после терапии (n=10)
Показатель |
Контрольная группа |
Опытная группа |
Норма |
1 сутки |
|||
Гематокрит, % |
39,88 ± 1,32 |
40,20 ± 0,91 |
36-43 |
Гемоглобин, г/л |
97,50 ± 12,09 |
102,80 ± 9,31 |
90-110 |
Эритроциты, 1012/л |
6,90 ± 0,54 |
6,92 ± 0,41 |
6,0-7,5 |
Лейкоциты, 109/л |
24,88 ± 4,69 |
25,04 ± 4,46 |
8,0-16,0 |
Палочкоядерные нейтрофилы, % |
6,40 ± 0,92 |
6,00 ± 0,88 |
2-4 |
Сегментоядерные нейтрофилы, % |
65,00 ± 5,03 |
63,40 ± 2,08 |
40-48 |
Эозинофилы, % |
5,00 ± 1,84 |
5,40 ± 1,11 |
3-9 |
Моноциты, % |
3,75 ± 1,52 |
3,60 ± 0,68 |
2-6 |
Лимфоциты, % |
19,85 ± 6,01 |
21,60 ± 1,88 |
40-50 |
Тромбоциты, 109/л |
246,00 ± 51,87 |
230,60 ± 47,8 |
180-300 |
СОЭ, мм/ч |
28,00 ± 7,91 |
27,00 ± 6,39 |
20-35 |
7 сутки |
|||
Гематокрит, % |
37,98 ± 3,18 |
39,56 ± 2,54 |
36-43 |
Гемоглобин, г/л |
101,75 ± 10,9 |
103,40 ± 8,72 |
90-110 |
Эритроциты, 1012/л |
7,03 ± 0,42 |
6,90 ± 0,34 |
6,0-7,5 |
Лейкоциты, 109/л |
16,00 ± 3,23 |
15,30 ± 2,22 |
8,0-16,0 |
Палочкоядерные нейтрофилы, % |
2,75 ± 0,80 |
3,20 ± 1,04 |
2-4 |
Сегментоядерные нейтрофилы, % |
39,25 ± 4,93 |
41,20 ± 3,21 |
40-48 |
Эозинофилы, % |
4,25 ± 3,76 |
4,10 ± 2,25 |
3-9 |
Моноциты, % |
3,50 ± 0,92 |
3,40 ± 2,15 |
2-6 |
Лимфоциты, % |
50,25 ± 3,76 |
48,10 ± 4,15 |
40-50 |
Тромбоциты, 109/л |
214,50 ± 25,12 |
209,40 ± 37,95 |
180-300 |
СОЭ, мм/ч |
24,25 ± 6,15 |
28,40 ± 6,30 |
20-35 |
При вскрытии трупов павших животных опытной и контрольной групп отмечали сильное истощение и обезвоживание. Со стороны пищеварительной системы: желудок полупустой, слизистая покрыта слизью и казеозными (творожистыми) массами. Дно желудка диффузно-красное, с участками эрозий. Тонкий отдел кишечника - в состоянии катарально-геморрагического воспаления. Лимфатические узлы пораженных отделов кишечника - увеличены и отечны.
В ветеринарную лабораторию были отправлены пораженные участки тонкого кишечника, мезентериальные лимфатические узлы. Бактериологическими методами были выделены различные серотипы энтеропатогенной кишечной палочки и сальмонелла.
При наблюдении за больными животными опытной группы было установлено, что уже к 2-3 суткам комплексной терапии происходила постепенная нормализация общего состояния, активность животных увеличивалась, каловые массы становились более сформированными; на 4-5 сутки аппетит и общее состояние поросят соответствовали норме. На 2 день опыта погибла 1 голова из опытной группы с признаками наиболее сильной дегидратации, истощения и токсикоза. На 4-5 день у 13 опытных животных отсутствовали клинические признаки заболевания, выздоровление животных подтвердилось нормализацией гематологических показателей [10].
Таким образом, эффективность препарата Колибак в проведенном эксперименте составила 92,9% (табл. 3).
В контрольной группе животных на 3 сутки опыта регистрировали гибель 2 голов, следовательно, эффективность препарата сравнения составила 85,7 %. Выздоровление животных регистрировали на 4-5 сутки опыта.
Таблица 3. Эффективность препарата Колибак при колибактериозе, осложненном сальмонеллезом
Группа |
Кол-во заболевших животных, гол |
Кол-во выздоровев. животных, гол |
Выздоровление, сут |
Переход в хронич. форму, гол |
Пало/ в/у, гол |
Эффективность, % |
Опытная |
14 |
13 |
4-5 |
0 |
1 |
92,9 |
Контрольная |
14 |
12 |
4-5 |
0 |
2 |
85,7 |
Заключение
Установлено, что терапевтическая эффективность лекарственных препаратов для ветеринарного применения Колибак 6, 12 при колибактериозе поросят, осложненном сальмонеллезом, в дозе 160 мг/10 кг массы тела составляет 92,9 %, что на 6,8% превышает эффективность в группе контроля (препарат на основе колистина сульфата другого производителя).
Литература
1. Ануфриев П.А. и др. Клинико-морфологическая диагностика и терапия сальмонеллеза в свиноводческих комплексах //Ветеринарная патология. – 2011. – №. 1-2. – С. 107.
2. Борисенко С.В. и др. Этиологическая структура желудочно-кишечных болезней поросят в специализированных свиноводческих хозяйствах //Вестник Воронежского государственного аграрного университета. – 2013. – №. 4. – С. 168-171.
3. Скориков А.В., Смирнов П.Н., Новикова Е.Н. Нозологический профиль инфекционных заболеваний свиней в Краснодарском крае //Инновации и продовольственная безопасность. – 2021. – №. 2. – С. 64-70.
4. Ефанова, Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. Учебное пособие / Л.И. Ефанова. – Воронеж: ВГАУ, 1991. – 120 с
5. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят //Ветеринарная патология. – 2003. – №. 2. – С. 25-28.
6. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят: учебное пособие (дополненное) // Липецк. 1995. 121 с.
7. Kumazawa J., Yagisawa M. The history of antibiotics: the Japanese story //Journal of infection and chemotherapy. – 2002. – Т. 8. – №. 2. – С. 125-133.
8. Falagas M.E., Kasiakou S.K., Saravolatz L.D. Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections //Clinical infectious diseases. – 2005. – Т. 40. – №. 9. – С. 1333-1341.
9. Peterson A.A., Hancock R.E., McGroarty E.J. Binding of polycationic antibiotics and polyamines to lipopolysaccharides of Pseudomonas aeruginosa //Journal of bacteriology. – 1985. – Т. 164. – №. 3. – С. 1256-1261.
10. Линева А. Физиологические показатели нормы животных. Справочник. М.: Аквариум ЛТД, К.: ФГУИППВ, 2003.