Амоксигард WS в терапии птицы, больной сальмонеллезом

Авторы статьи:

Балышев А. В., кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К. И. Скрябина»

Абрамов С. В., кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник ВНИИ Паразитологии имени К. И. Скрябина

Кашковская Л. М., кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник Компании NITA-FARM

Сафарова М. И., кандидат химических наук, старший научный сотрудник группы разработки продукции Компании NITA-FARM

Бактериозы (колибактериоз, сальмонеллёз, стафилококковая и стрептококковая инфекции) занимают одно из ведущих мест в патологии сельскохозяйственной птицы. Наличие их в хозяйстве приводит к массовому падежу поголовья (до 70 %) при остром или подостром течении заболевания. Хронические, вялотекущие инфекции влекут за собой неравномерный или невысокий прирост массы тела бройлеров, низкую конверсию корма, повышенную чувствительность к стрессу, снижение яйценоскости и выводимости цыплят, ухудшение биологических качеств эмбрионов, падение поствакцинального противовирусного иммунитета.

Известно, что борьба с бактериальными инфекциями должна основываться на комплексе мероприятий: зоотехнических, ветеринарно-санитарных, противоэпизоотических и химиотерапевтических. Из-за сложной эпизоотической ситуации на птицеводческих предприятиях по инфекционной патологии, химиотерапевтические средства, в том числе антибиотики, имеют большое значение, и отказ от их применения в условиях производства в настоящее время – невозможен [12]. С другой стороны, давняя история использования антибиотиков в ветеринарии и медицине привела к другой проблеме – развитию резистентности у возбудителей ко многим из них. Это относится и к широко применяемым в птицеводстве препаратам цефалоспоринового ряда и фторхинолонам (в частности энрофлоксацину). Поэтому весьма актуален поиск средств, обладающих активностью против широкого спектра штаммов бактерий, утративших чувствительность к препаратам, долгое время используемым в птицеводстве.

Практика показывает, что наиболее эффективными оказываются комплексные препараты на основе высоко активных современных субстанций, сочетание которых обеспечивает синергетический эффект и широкий диапазон чувствительной к препарату микрофлоры [1, 4, 6].

Цель настоящей работы – оценка терапевтической эффективности нового антибактериального препарата Амоксигард WS отечественной компании НИТА-ФАРМ.

Амоксигард WS – антибиотик широкого спектра действия на основе амоксициллина, защищённого клавулановой кислотой, в форме порошка для орального применения. Назначают препарат для лечения больных бактериальными инфекциями свиньям и сельскохозяйственной птице.

Материалы и методы

Эксперимент проводили в два этапа. На первом определяли фармакокинетические параметры Амоксигард WS на 18 цыплятах кросса Смена-7 в 30 – 32-суточном возрасте, массой тела 1,5 – 1,7 кг. Птицу, участвующую в эксперименте, содержали в стандартных условиях хозяйства, она не получала ранее каких-либо химиотерапевтических средств и была клинически здорова. Для точного дозирования Амоксигард WS всех цыплят предварительно взвешивали и рассчитывали индивидуальную дозу. Препарат задавали цыплятам однократно перорально индивидуально из расчета 40 мг на 1 кг массы тела, что соответствует 20 мг амоксициллина тригидрата и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела. Отбор проб крови проводили до (0 ч) и после применения препарата через 10; 15; 30 минут и 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 12 часов. Содержание амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови птиц определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

На втором этапе оценивали терапевтическую эффективность Амоксигард WS на цыплятах-бройлерах в возрасте 14 – 21 сутки, кросса Росс 308, с диагнозом сальмонеллез на одной из птицефабрик Московской области. Из больной птицы по принципу аналогов сформировали опытную и контрольную группы по 50 голов в каждой.

Диагноз ставили на основании клинических признаков, патологоанатомических и микробиологических исследований с учётом эпизоотической ситуации в хозяйстве. Бактериологические тестирования включали микроскопию мазков крови и паренхиматозных органов, выделение чистой культуры, постановку биопробы для определения вирулентности возбудителя. Изучение морфологических, культуральных свойств и идентификацию выделенных микроорганизмов проводили общепринятыми в микробиологии методами [3, 11].

В опытной группе в качестве специфической терапии использовали препарат Амоксигард WS перорально групповым способом в течение 3 – 5 дней (в зависимости от динамики выздоровления) с водой для поения в дозе 4 г на 100 кг массы тела птицы. Лечебный раствор готовили из расчета 30 г препарата на 100 л воды в объеме, рассчитанном на потребление птицей в течение суток. Цыплятам контрольной группы применяли аналогичный импортный препарат согласно инструкции (перорально с питьевой водой в суточной дозе 4 г на 100 кг массы тела в течение 3 – 5 дней в зависимости от динамики выздоровления). Каждый день готовили новые растворы препаратов.

За птицей наблюдали в течение 7 суток на протяжении всего опыта. Температуру тела у нее измеряли выборочно по группам до лечения (на 1-е сутки опыта) и на 7-е сутки эксперимента. Функциональное состояние организма цыплят оценивали по гематологическим показателям. Для этого пробы крови отбирали утром натощак на 1- и 7-е сутки эксперимента (до начала лечения и через 7дней). Для общего клинического анализа кровь объемом 3 – 3,5 мл собирали в пробирки с K3EDTA. При подсчете лейкоцитарной формулы мазки крови окрашивали по Романовскому-Гимзе с использованием набора для фиксации и окраски препаратов для гематологических и цитологических исследований Haemocrafix (Россия). Окрашенные мазки просматривали под тринокулярным цифровым микроскопом с увеличением в 1000 раз с иммерсией.

Эффективность лечения оценивали по изменению клинического состояния птицы, срокам выздоровления, наличию или отсутствию падежа в опытной и контрольной группе, а также по отношению выздоровевших и заболевших особей, выраженному в процентах. Здоровой считали птицу, у которой на 7-е сутки опыта отсутствовали клинические признаки заболеваний, гематологические показатели находились в пределах нормативных значений.

Для всех данных были подсчитаны средние значения и стандартная ошибка среднего, которые представлены в таблицах.

Результаты исследований и обсуждение

Данные фармакокинетического изучения Амоксигард WS показали, что оба компонента препарата в течение 0,5 – 1,0 ч всасываются из желудочно-кишечного тракта в кровь, а затем также достаточно быстро распределяются в тканях и удерживаются в них не менее 12 ч, оказывая бактерицидное и терапевтическое действие. Многочисленные опыты по фармакокинетике и эффективности препаратов на основе амоксициллина и клавулановой кислоты подтверждают результаты настоящего исследования [2, 5]. Другие авторы подтверждают высокую антимикробную активность β-лактамов в отношение изолятов полевых штаммов стафилококков [7, 10].

До начала терапевтических мероприятий у птицы обеих групп регистрировали яркую клиническую картину сальмонеллеза: серозно-гнойный конъюнктивит; шаткую походку; цыплята больше сидели, передвигались с трудом; слизисто-гнойные истечения из носа, повышенную температуру тела (42,65±0,30 0С в контроле и 42,49±0,18 0С в опытной группе); диарею. У некоторых особей наблюдали воспаление легких, затрудненное дыхание, хрипы. У цыплят также отмечали снижение аппетита, отставание в росте и развитии.

При вскрытии трупов погибших птиц выявляли некроз слизистой оболочки слепой кишки с фибринозными наложениями на ее поверхности. Слизистая оболочка желчного пузыря набухшая, гиперемированная, желчный пузырь заполнен желчью темно-оливкового цвета с примесью фибрина и слизи. В грудной полости регистрировали серозный выпот с примесью хлопьев фибрина. В легких очаги уплотнения серо-красного цвета. По результатам бактериологического исследования внутренних органов павших цыплят в хозяйстве выделены культуры S. enteritidis. В отдельных случаях кроме сальмонелл из патматериала выделяли культуры Proteus vulgaris и Sterpococcus pyogenes.

При исследовании морфологической картины крови выявили лейкоцитоз и повышение СОЭ вследствие увеличения количества глобулинов, фибриногена и мукополисахаридов, которое характерно для воспалительных процессов. Кроме того, наблюдали относительный эритроцитоз на фоне дегидратации (табл. 1). Большинство биохимических показателей находились в границах нормы, регистрировали только повышение общего белка, что также подтверждало наличие воспалительных процессов в организме птицы (табл. 2).

Таблица 1

Морфологические показатели крови цыплят-бройлеров (n=5)

Таблица 2

Биохимические показатели цыплят-бройлеров (n=5)

После проведения курса лечения температура тела подопытных птиц, а также основные морфологические и биохимические показатели восстановились до значений физиологической нормы [8, 9]. Лишь у некоторых особей уровень белка находился у верхней границы нормы или несколько превышал ее.

Динамика выздоровления птицы по группам была неравномерной. Так, спустя 3 суток после начала лечения птицы препаратом Амоксигард WS общее состояние их улучшилось, они стали активны, улучшился аппетит, частота испражнений значительно сократилась. К 4-м суткам заметно снизились истечения из носа, признаков конъюнктивита не отмечали, незначительные хрипы наблюдали лишь у единичных особей (5 голов). Полное клиническое выздоровление 43 цыплят опытной группы регистрировали на 7-е сутки. Из 50 голов этой группы пало 7 бройлеров. Таким образом, эффективность терапии в опытной группе составила 86 %.

В контрольной группе при использовании препарата-аналога улучшение клинического состояния птицы регистрировали на 4 – 5-е сутки, что немного позже по сравнению с опытной. Полное выздоровление наступало примерно в те же сроки, что и в опытной группе (на 7 – 8-е сутки), с разницей в сутки, однако падеж был несколько выше – 8 голов. Следовательно, эффективность терапии препаратом сравнения составила 84 %.

Повторное бактериологическое исследование проб из органов вынужденно убитой птицы в конце эксперимента не подтвердило наличия патогенной микрофлоры, выделенной до лечения.

Полученные положительные результаты при лечении птицы с бактериальной патологией можно объяснить высокой антимикробной активностью применяемых препаратов. Несмотря на длительное существование β-лактамных антибиотиков в ветеринарии они не получили широкого распространения в птицеводстве, благодаря этому к ним не сформировалась резистентность. С другой стороны, к β-лактамным антибиотикам сравнительно быстро развивается устойчивость у микроорганизмов. Это обусловлено способностью бактерий вырабатывать β-лактамазу – фермент, который разрушает β-лактамное кольцо антибиотика раньше, чем он сможет оказать антимикробное действие. Однако клавулановая кислота, входящая в состав Амоксигард WS, инактивирует β-лактамазу и тем самым восстанавливает чувствительность бактерий к бактерицидному действию амоксициллина.

Необходимо отметить, что препарат Амоксигард WS имеет удобную лекарственную форму – водорастворимый порошок для перорального применения, который легко дозировать.

Заключение

Полученные данные демонстрируют высокую эффективность (86 %) антибактериального препарата Амоксигард WS в терапии птицы при сальмонеллезе. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая терапевтической концентрации, которая сохраняется не менее 12 часов. Амоксигард WS – водорастворимый порошок, поэтому его применение в форме раствора обеспечивает точное дозирование и способствует повышению эффективности, что выражается в увеличении сохранности поголовья.

Список литературы:

1. Андреева Н. Л., Дмитриева М. Е., Климов А. А., Фогель Л. С.    Изучение бактериальных инфекций на птицефабриках (Ленинградская обл.). Ветеринария. 2004; 5:14 – 16.
2. Гавриков А. В., Оборин А. Е. Особенности фармакодинамики суспензий амоксициллина. Ветеринария. 2013; 3:10 – 13.
3. Герхард Ф. Методы микробиологических исследований. М.: Мир, 1983; 535.
4. Гречухин А. Н. Практическое руководство по ветеринарным обработкам в свиноводческих хозяйствах. СПб., 2010; 408 с.
5. Жукова Н. Н. Преодоление микробной резистентности к бета-лактамным антибиотикам при лечении крупного рогатого скота. Ветеринария. 2016; 3:14 – 16.
6. Лебедева К. Н., Альдяков А. В., Назаров С. Д. Лечение бронхопневмонии телят. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2014; 219(3):202 – 205.
7. Лыско С. Б., Хатько Н. Ф., Сунцова О. А. Эффективность химиотерапевтических препаратов в отношении полевых культур, выделенных от птиц. Птицефабрика. 2006; 4:61, 62.
8. Насонов И. В., Буйко Н. В., Лизун Р. П., Волыхина В. Е., Захарик Н. В., Якубовский С. М. Методические рекомендации по гематологическим и биохимическим исследованиям у кур современных кроссов. Нормативное производственно-практическое издание. Минск: Институт экспериментальной ветеринарии им. С. Н. Вышелесского, 2014; 32.
9. Общие и специальные методы исследования крови птиц промышленных кроссов. Екатеринбург – Санкт-Петербург: Уральская ГСХА, НПП «АВИВАК», 2009; 85.
10. Панин А. Н., Гуляева А. Ю., Тягнибедина Н. И., Муравьева В. Б., Виолин Б. В., Лобова П. С. Чувствительность стафилококков и стрептококков к антибактериальным соединениям. Аграрная наука. 2010; 11:27 – 29.
11. Сидоров М. А., Скородумов Д. И., Федотов В. Б. Определитель зоопатогенных микробов. М.: Колос, 1995; 389.
12. Субботин В. В., Данилевская Н. В. Антибактериальная терапия в ветеринарной практике. VetPharma. 2011; 1:38 – 42.